雷帕黴素可以通過預防DNA損傷來延長壽命

藥物雷帕黴素的抗衰老作用至少部分是由於它阻止了我們的免疫細胞中的DNA損傷 – 這種理解可能有助於我們釋放其作為壽命延長的潛力。

雷帕黴素最初是針對接受器官移植的人的免疫抑製劑而開發的，它阻止了MTOR蛋白的作用，MTOR蛋白是細胞生長和分裂的關鍵。在低劑量下，已顯示會增加動物的壽命，例如蒼蠅和 老鼠，可能通過乾擾導致衰老跡象的過程，例如 炎，，，， 細胞分解 和 線粒體功能降低 那為我們的細胞供電。

現在， 林恩·考克斯（Lynne Cox） 在牛津大學和她的同事們發現，雷帕黴素似乎也阻止了一種免疫細胞中的DNA損傷。 DNA損傷是 我們免疫系統衰老的主要驅動力，這加速了整個身體的衰老。

研究人員在治療稱為T細胞的人類免疫細胞時發現了這一點，T細胞是一種抗擊感染的白細胞，雷帕黴素也暴露於一種稱為Zeocin的抗生素，會造成DNA損傷。

他們發現，與僅暴露於Zeocin的雷帕黴素相比，雷帕黴素會降低DNA損傷，並使細胞的存活率增加了兩倍。

研究人員沒有看到證據表明這是由於雷帕黴素的另一種作用，例如停止細胞分解。團隊成員說：“無論是在造成損壞之前，還是在損壞期間還是在損害後使用雷帕黴素，我們總是會看到這種機械效果。” 明天阿爾薩爾，也在牛津大學。

效果的速度也表明它正在直接發生。考克斯說：“影響是如此之快，看起來它正在影響DNA損傷反應和（DNA）在大約4個小時內積累的（DNA）病變的積累，因此我認為這可能不會成為其他受到影響的下游結果。”

馬特·凱伯林（Matt Kaeberlein） 在西雅圖華盛頓大學的華盛頓大學說，這項研究支持雷帕黴素對DNA具有直接保護作用，但“停止了確定的機制”。研究人員希望通過研究雷帕黴素引起的對免疫細胞中產生的RNA和蛋白質的變化來找到這一點。

在研究的另一部分中，他們分配了50至80歲之間的9名男子，每天服用1毫克雷帕黴素或安慰劑。八週後，血液檢查表明，雷帕黴素的男性T細胞的DNA損傷較小。這兩組白細胞的總數也沒有下降，這表明雷帕黴素不會對免疫功能產生負面影響。考克斯說：“我們已經表明，低劑量的情況並不有害，這是一個關鍵點。”

考克斯說，解決免疫系統的DNA損害可能是減少整體衰老的途徑。阿爾薩爾說，雷帕黴素甚至可以預防使用，也許是為了防止DNA損害 暴露於宇宙輻射的宇航員。

凱伯林說：“雷帕黴素也可能對DNA損傷是主要驅動力的衰老方面特別有用。” 局部雷帕黴素減少了人皮中衰老的標記。但他補充說，隨著考克斯團隊的實驗使用抗生素來造成DNA損傷，外推到其他原因（例如輻射）的損害應該是謹慎的。

Zahida Sultanova 在英國東安格利亞大學（University of East Anglia）指出，由於安慰劑對照實驗僅對老年男性進行，因此在女性和不同年齡段的人中也進行試驗很重要。對非人類動物的研究表明雷帕黴素可以 性別特定 和 特定年齡 效果。