저항성 세포를 하이재하고 예방 제제를 방지하기 위해 저항성을 전환 한 Nanjing University의 Bone Colonel Medicine과 Ludwig Alawl Laboratory University에 대한 새로운 연구는 봉쇄 (ICB) 봉쇄 (ICB)를 방지했습니다. 공부, 출판 암 세포종양 마이크로이나 배트에서 면역 우주 상태를 생성하는 중심 플레이어로서, 전이성 종양을 성장시키는 데 도움이되는 단백질에 의해 다시 프로그래밍 된 검출 가능한 호중구를 검출한다.
Well Well 대령의 Medicine의 Sandra 부국장 및 Edward Myer Cancer Center 부국장 PD 박사는“이 연구는 뼈 전이 환자의 면역 요법의 주요 원인을 밝혀냈다. “이 실패는 면역 용성 호중구의 메타 스테이시스로 인해 다수의 면역 병증 호중구에서 발생하며, 이는 면역 용질 종양 미세 투과를 깊이 배양하는 DKK 1에 의해 유도된다.”
호중구는 선천적 예방 시스템의 중요한 구성 요소이며, 한때 감염과 염증과의 싸움에서 짧은 역할을하는 것으로 생각되었습니다. 그러나 지난 10 년 동안 암에 대한 그들의 역할이 훨씬 더 복잡하다는 신흥 증거를 찾고 있습니다. 현재의 연구는 저항 반응을 억제하는 데 호중구의 역할을 더 잘 이해하기 위해 동일한 연구자들의 이전 연구를 포함하여 이러한 검색의 생성을 살펴 보았습니다.
뼈는 진행된 암, 폐, 유방 및 전립선 암 속도에서 40% ~ 90%의 전이 부위이며 위암 암의 증가율이 증가합니다. 뼈 전이는 현재 자격이 없습니다. 항 -PD -1 및 항 -CTLA -1 작용제를 포함한 ICB 요법은 많은 1 차 종양으로 전환되어 뼈의 전이에서 약한 효과를 나타냅니다. 이 차별의 원인은 심하게 이해되었습니다.
연구원들은 “우리는 종양 면역 미세 비화 (시간), 특히 미성숙 호중구, 변조 및 효과적인 패턴의 역할을 검색함으로써 지식의 차이를 해결하는 것을 목표로했다”고 연구원들은 썼다.
새로운 연구에 따르면 마우스 모델과 인간 뼈 전이 모두에서 높은 수준에서 발견되는 Diccopph -1 (DKK 1)이라는 분자가 나타납니다. DKK1은 면역 요법의 효과에 중요한 DKK1 cytooxic (CD 8+)의 억제를 특징으로하는 효과적인 미성숙 상태에서 호중구를 다시 프로그래밍한다. 이 공허에서 호중구는 CHI3L3을 나타냅니다. 세포의 활성과 종양-슬립의 활성을 방지하는 단백질입니다.
연구팀은 DKK 1이 면역 요법을 돕기 위해 치료에 대한 강한 잠재력을 가지고 있음을 보여 주었다.
우물 대령의 분류 연구원은“우리가 분자의 항체와 래트 d kk 1의 효과를 차단했다면, 유방암 뼈 de-kk 1은 일어날 일의 효과를 테스트했다”고 말했다. “결과는 극적인 흑인이었습니다
DKK가 1 개의 면역계를 억제하는 과정은 CHI3L3의 발현을 유발하는 CKAP4-STAT6 신호 전달 경로를 포함한다. 연구자들은 RNA 시퀀싱, 면역 프로파일 링 및 MICRO-CT 및 MRI와 같은 영상 기술을 사용하여 종양 진행 및 저항 활동을 추적했습니다. 2023 년 연구에 출판 암 면역 요법 저널Shi의 리더십하에, 연구원들은 쥐 14 일 당일, 종양 후 접종 당일에 뼈 전이에서 호중구의 호중구는 전례없는 호중구가 있다고 말합니다. DKK1을 차단하면 종양의 부담이 줄어들뿐만 아니라 뼈 종양도 미세 비화에서 내재 된 및 적응성 저항성을 모두 증가시켰다.
Shi는“이러한 검색은 DKK1- 차단이 뼈 종양에 대한 내성 체크 포인트 봉쇄의 치료를 개선하기위한 조합 치료로 사용될 수 있음을 증명한다. 연구는 또한 관련과 관련된 프로파일을 발현하는 유전자가 호중구 호중구를 재 작성하여 혜택을받을 수있는 환자를 탐지하는 바이오 메이어로 작용할 수 있음을 시사한다.
이 연구의 주요 강점 중 하나는 유방, 위 및 폐암을 포함한 여러 뼈 전이 마우스 모델과 환자 샘플에서 이러한 검색의 유효성을 사용하는 것입니다. 사용 헛된 영상 및 면역 평가는 면역 미세 비비도의 상세한 이미지와 호중구 성숙에 대한 DKK1의 영향을 제공합니다.
향후 연구는 아마도 기존 면역 요법으로 DKK1의 봉쇄, 환자 계층화를위한 바이오 미터의 확인 및 임상 시험에서의 조합의 검사에 중점을 둘 것입니다. 이 연구는 또한 선천성 저항 조절의 역할을 강조하고 암 면역 요법 연구의 범위를 확장합니다. 보다 일반적인 말로,이 연구는 암 치료를 위해 호중구와 같은 선천적 예방 세포를 목표로하며 재발 프로그램의 중요성을 강조합니다.
DKK1- 블로킹 항체 (D KN -01)는 이미 다른 암에 대한 임상 시험에서 테스트되고 있으며 임상 적 사용을 위해 빠르게 번역 할 수 있다고 제안합니다. Shi는“이러한 문의를 환자에게 번역하기 위해 크게 가속화 될 수있다.
